一周抗體藥快訊20181022-20181028

 

來源:生物制藥小編 | 發布時間:2018/10/30 14:06:53 | 瀏覽次數:

 


 

 

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Genmab宣布daratumumab治療多發性骨髓瘤的CASSIOPEIA研究獲得積極進展

10月22日,丹麥,Genmab公司今天宣布治療多發性骨髓瘤的III期臨床CASSIOPEIA研究的第一部分試驗達到主要終點。CASSIOPEIA研究是一項III期開放標簽,多中心研究,共招募了1085名新診斷的受試者,以評估daratumumab對于此類患者的潛在臨床療效和安全性。在該研究的第一階段,患者隨機接受daratumumab聯合硼替佐米、沙利度胺、地塞米松的聯合治療,或硼替佐米、沙利度胺、地塞米松(VTD)的單藥治療,研究的主要終點是實現臨床完全應答(sCR)的患者數量。研究的第一部分數據顯示,使用daratumumab聯合VTD治療的患者獲得sCR的患者比例遠高于單獨使用VTD治療的患者,總體而言daratumumab與VTD聯合使用的安全性與已接受骨髓移植后再接受VTD治療的安全性特征保持一致。在該研究的第二部分中,獲得完全臨床應答的患者將接受第二次隨機分組的治療,時間持續長達2年,此后不進行進一步治療或觀察,第二部分研究的主要終點是患者的無進展生存期。


DARZALEX®(daratumumab)注射劑是在美國獲批用于多發性骨髓瘤治療的第一個抗體藥物,其與CD38分子以高親和力結合,通過多種免疫介導的作用機制和免疫調節作用,導致腫瘤細胞快速死亡,此外通過觸發細胞凋亡直接殺傷腫瘤細胞。


 

 

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Opdivo(nivolumab)在晚期黑色素瘤和伴有MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌的治療中顯示出持久的臨床獲益

10月22日,美國,BMS公司今日公布了III期臨床CheckMate-067研究治療晚期黑色素瘤的四年隨訪統計數據。最新的隨訪統計數據顯示,Opdivo加Yervoy組合的四年總生存率為53%,Opdivo單獨治療組為46%,Yervoy單藥治療組為30%,此外經歷完全臨床應答的患者比例仍在繼續增加,目前聯合治療組的完全緩解率為21%,顯著優于單藥治療的應答率。4年內的隨訪觀察顯示Opdivo加Yervoy治療的安全性與先前的研究結果一致,沒有新的安全性時間發生。


同日BMS公司公布了CheckMate-142研究的最新數據,具報道數據顯示Opdivo聯合低劑量Yervoy作為微衛星不穩定性高(MSI-H)或DNA錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌(mCRC)患者的一線治療顯示出持久的臨床益處。目前針對此類患者的中位隨訪時間已經達到13.8個月,所有接受治療的患者客觀緩解率達到60%,完全緩解率為7%。在數據截止時尚未達到中位反應持續時間(DOR),82%的應答患者存在持續的反應,所有產生應答的患者中,74%的患者的反應時間持續超過6個月。

 

 

 

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Genentech的Tecentriqatezolizumab聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的研究獲得積極進展

10月22日,美國,Genentech今天公布了Tecentriq(atezolizumab加化療用于未治療的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療的III期臨床IMpower130研究的最新結果。分析顯示與單獨化療相比,Tecentriq加化療有助于延長患者的生存周期(中位總生存=18.6月 VS 13.9月);與單獨化療相比,基于Tecentriq的組合療法還顯著降低了疾病惡化或死亡的風險(PFS=7月 VS 5.5月)。Tecentriq是一種抗PD-L1蛋白的單克隆抗體,可以阻斷其與PD-1和B7-1受體的相互作用,通過抑制相關信號轉導可以使T細胞重新活化。

 

 

 

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GSK的抗GM-CSF抗體在類風濕性關節炎的臨床研究中獲得了新的療效和安全性數據

10月22日,美國,GSK今天公布了抗GM-CSF抗體治療類風濕性關節炎的II期臨床劑量探索性研究的最新數據。GSK3196165是一種在研的抗粒細胞巨噬細胞集落刺激因子單克隆抗體,適用于對甲氨蝶呤治療無應答的中度至重度類風濕性關節炎患者的治療。


這項雙盲、安慰劑對照研究的主要目的是評估該藥與劑量相關的臨床療效。試驗共招募222名患者,隨機分配接受安慰劑或不同劑量(22.5mg、45mg、90mg、135mg、180mg)的GSK3196165皮**射治療,整個治療過程維持50周。隨著持續的給藥治療,在第24周治療組和安慰劑組的主要臨床指標顯示出統計學差異,隨著時間推移患者腫脹或關節疼痛等眾多次要指標也得到不同程度的緩解。試驗中的安全概況與先前研究中報道的類似,所有劑量的GSK3196165都具有良好的耐受性。


 

 

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Keytruda(pembrolizumab)顯著改善復發或轉移性頭頸癌患者總體生存率

10月23日,美國,默克公司今天首次發布了Keytruda(pembrolizumab)治療頭頸癌的3期關鍵臨床KEYNOTE-048研究的最新結果。KEYNOTE-048研究是一項隨機開放標簽的3期臨床試驗,著重評估了KEYTRUDA單一療法或聯合療法與標準方案相比,作為復發或轉移性HSNCC患者的一線治療的臨床療效。研究的主要終點是OS和PFS,次要終點包括客觀反應率和生活質量惡化時間。KEYNOTE-048研究的中期數據顯示,在腫瘤高表達PD-1的患者中,Keytruda單藥治療將總體生存期提高了39%。此外無論PD-L1表達水平如何,與標準方案相比Keytruda聯合化療(卡鉑或順鉑)改善了患者23%的生存周期。


Keytruda目前已在61個國家批準用于治療二線復發或轉移性HNSCC,默克計劃向FDA提交基于KEYNOTE-048數據的補充生物制劑許可申請,將該藥向頭頸癌的一線治療推進一步。

 

 

 

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Merck KGaA公司新藥M7824顯示出對頭頸癌等多種難治性實體瘤的抗腫瘤活性

10月23日,德國,Merck KGaA公司今天在歐洲腫瘤內科學年會上宣布了兩項正在進行的新藥M7824 I期臨床試驗(NCT02517398、NCT02699515)的最新結果。 這兩項研究評估了M7824在頭頸部晚期鱗狀細胞癌(SCCHN),膽道癌(BTC)和食道癌(食管鱗狀細胞癌和食管腺癌)中的初步抗腫瘤活性和藥物的安全性。在此前的頭頸癌學術會議報道顯示,32名SCCHN患者接受M7824治療后獲得15.6%的臨床反應率,現階段的更新結果(更長的隨訪觀察)顯示ORR為37.0%,其中PD-L1陽性的腫瘤患者的無進展生存期為9.5個月。試驗中最常見的TRAE是瘙癢癥(21.3%)、斑丘疹(18.8%)、食欲減退(12.5%)、虛弱(11.3%)和皮疹(10.0%)。


M7824是一種在研的多功能免疫療法藥物,其抗PD-L1抗體與人轉化生長因子β受體2蛋白的細胞外結構域融合而成,給藥后M7854的PD-L1單克隆抗體部分結合PD-L1,而TGF-β部分結合并中和TGF-β受體2蛋白。這可以防止TGF-β和PD-L1介導的信號傳導,并增加T細胞介導的針對癌細胞的免疫應答,最終抑制腫瘤細胞生長。

 

 

 

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Celgene公司針對晚期乳腺癌和肺癌的IMpassion130研究獲得重大進展

10月23日,美國,Celgene公司今天宣布IMpassion130研究首次評估ABRAXANE®(紫杉醇蛋白結合顆粒懸浮液)與atezolizumab(Tecentriq®)聯合應用于一線局部晚期患者三陰性乳腺癌(TNBC)和轉移性非鱗狀NSCLC治療的最新數據結果。IMpassion130研究的結果顯示,與單用ABRAXANE相比,ABRAXANE加atezolizumab的治療組合顯著降低了一線轉移性或不可切除的局部晚期TNBC患者的疾病惡化或死亡風險(7.2月 VS 5.5月)。在此次的中期分析中,受試人群的總生存期未達到統計學差異(聯合療法中位OS為21.3個月,ABRAXANE單藥治療組為17.6個月),后續工作將持續針對總存貨周期進行觀察分析,試驗中的安全性結果與已知特征一致。在轉移性非鱗狀NSCLC患者中,ABRAXANE+卡鉑+atezolizumab用藥組合的一線治療顯著改善了患者的總體存活率(中位生存期18.6月 VS 13.9月)。與單用ABRAXANE+卡鉑相比,ABRAXANE+卡鉑+atezolizumab用藥組合也顯著降低了疾病惡化或死亡的風險(中位PFS=7.0月 VS 5.5個月)。

 

 

 

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Forbius公司的抗EGFR-ADC藥物AVID100治療鱗狀NSCLC的2期臨床正式開始

10月23日,美國,Forbius公司今日宣布評估其在研藥物AVID100治療鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)患者的療效和安全性的2期臨床研究已經有第一位患者入組接受治療。此次的2a期試驗的主要目標是評估AVID100對確診EGFR過表達的sqNSCLC患者的療效、安全性和耐受性。該研究初步計劃將招募大約15名既往治療失敗的患者,在AVID100治療初顯療效后將進一步增加受試患者的數量。根據統計數據顯示大約25%的sqNSCLC患者具有過表達EGFR的情況,目前尚未有用于治療EGFR過表達的sqNSCLC的有效療法。


AVID100是一種高效靶向EGFR的ADC藥物,在不增加對皮膚和其他表達EGFR的正常組織的毒性的同時其抗腫瘤功效得到進一步增強。


 

 

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Taltz®(ixekizumab)關于成人強直性脊柱炎的關鍵III期臨床研究獲得積極進展

10月23日,美國,Lilly公司今日公布了Taltz®(ixekizumab)治療成人強直性脊柱炎(AS)的兩項III期臨床研究COAST-V和COAST-W的最新陽性結果。COAST-V是AS治療首次使用ASAS40(ASAS40代表疾病指征和癥狀至少改善40%)作為臨床終點的3期臨床試驗,COAST-W是第一項專門針對難治性患者(對一種或兩種TNF抑制劑治療無應答)的研究。在這兩項研究中,與安慰劑相比在ASAS40評分這一指標上經過16周的治療后獲得顯著的臨床改善。COAST-V研究結果分析顯示,在經歷16周治療后半數的患者達到ASAS40終點,相對于安慰機組僅18%的患者達到這一指標;COAST-W研究結果分析顯示,對于難治性患者仍舊有25%的人群達到ASAS40治療終點。

 

 

 

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Dermira開啟了lebrikizumab治療中度至重度特應性皮炎的IIb期劑量探索性研究

10月24日,美國,Dermira公司今日宣布其持續開展的lebrikizumab治療中度至重度特應性皮炎的IIb期臨床試驗已經完成所有患者的招募工作,如果進展順利,將在明年4月獲得有關藥物療效和安全性的最新結果。Lebrikizumab的IIb期研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,共納入280名18歲及以上的中度至重度特應性皮炎的患者,旨在評估lebrikizumab作為單藥治療中度至重度特應性皮炎的安全性和有效性,并為患者建立潛在可行的分階段和分劑量的給藥方案。Lebrikizumab是一種新型的人源化單克隆抗體,能以高親和力結合IL-13,阻止IL-13Rα1/IL-4Rα異二聚體復合物的形成和隨后的信號傳導。

 

 

 

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Bimekizumab治療能夠持續改善銀屑病關節炎患者的關節和皮膚癥狀

10月24日,比利時,UCB公司今日首次公布了bimekizumab治療銀屑病關節炎的陽性結果。這是一項48周、IIb期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估Bimekizumab在成人PsA中的合適治療劑量,長期療效和安全性。研究招募的未接受過TNF治療的206例患者隨機分配至5個劑量組,每四周通過皮**射接受安慰劑或Bimekizumab治療。在第12周,46%的PsA患者接受bimekizumab治療后的PsA體征和癥狀改善至少50(ACR50),而安慰劑組為7%。在第48周160mg劑量的ACR50的應答率為55%,此外銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI90)應答率為70%。在研究的第48周共有4.4%的患者報告了嚴重不良事件,鼻咽炎是最常見的不良事件(12.1%),試驗過程中沒有患者因任何事件而中斷。


銀屑病關節炎是一種嚴重的慢性疾病,常引起廣泛的肌肉骨骼和皮膚癥狀,嚴重影響患者日?;疃?。盡管目前有新的治療方案,但很大一部分患者未能控制疾病進展,因此迫切需要新的治療方法覆蓋盡可能多的人群。


Bimekizumab是一種在研新型人源化單克隆IgG1抗體,可有效中和IL-17A和IL-17F, IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能,其驅動的多種組織的慢性炎癥和損傷可以獨立于其他炎癥介質的配合。該研究的數據驗證了除中和IL-17A之外,抑制IL-17F的相關信號轉導同樣重要

 

 

 

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NeuClone開啟了Herceptin®(trastuzumab)生物類似藥的I期臨床研究

10月24日,澳大利亞,NeuClone今日對外宣布已經啟動Herceptin® (trastuzumab)生物類似藥的人體給藥試驗。公司正在澳大利亞招募100多名健康志愿者進行單劑量、隨機、雙盲研究,目的是證明NeuClone的生物類似藥與Herceptin®的曲妥珠單抗生物擁有相似的PK/PD和安全性。

 

 

 

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Stelara(ustekinumab)治療系統性紅斑狼瘡的II期臨床研究獲得新進展

10月24日,比利時,強生公司今日公布了Stelara(ustekinumab)治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的II期臨床研究的最新結果。這項招募了102例成人血清陽性SLE患者的全球2期隨機安慰劑對照試驗著重評估了ustekinumab的療效和安全性?;頰咚婊腫榻郵躸stekinumab或安慰劑治療,在第24周安慰劑組中的患者同樣接受ustekinumab治療,在試驗開始后的第48周評估患者的維持應答情況,第56周評估藥物的安全性。試驗的主要終點是在第24周達到SRI-4反應的患者比例(SRI:經驗證的狼瘡疾病指數得分),主要次要終點包括SLEDAI-2K評分相對基線的變化,疾病活動相對基線變化,以及綜合性狼瘡評估(BICLA)反應的患者比例,關節計數和皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴重程度指數(CLASI)也是其中的重要評估指標。現有的新數據顯示接受ustekinumab持續治療一年的患者期全身和器官特異性疾病活動指標得到持續改善,并且在第24周開始ustekinumab治療的患者同樣獲得各項指標的改善?;?期研究的結果,Janssen將與美國狼瘡基金會合作開始進行III期LOTUS研究(NCT03517722),以加速ustekinumab治療狼瘡的研發進度。

 

 

 

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新型疼痛新藥tanezumab能夠有效緩解骨關節炎引發的系列疼痛

10月24日,美國,輝瑞和禮來今天宣布一項評估tanezumab治療骨關節炎(OA)的療效和安全性的III期臨床研究達到主要療效終點。這項為期16周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,證明tanezumab皮**射給藥治療能夠顯著改善膝關節或髖關節中度至重度OA患者的疼痛狀況和運動功能等指標。在該研究中,鼻咽炎、肢體疼痛和感覺異常是最常見的不良事件(AEs≥3%),并且與安慰劑治療的患者相比治療組的頻率更高。


Tanezumab是一種在研人源化單克隆抗體,通過選擇性結合并抑制NGF活性發揮緩解疼痛的作用?;宕τ謁鶘?、炎癥或慢性疼痛狀態,NGF水平在體內增加,通過抑制NGF,tanezumab可以減少肌肉、皮膚和器官產生的疼痛信號傳達到脊髓和大腦。 Tanezumab的作用機制不同于既往的鎮痛藥,迄今為止的研究尚未發現該藥有成癮表現。

 

 

 

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NextCure公司的抗腫瘤新藥NC318正式進入臨床研發階段

10月24日,美國,NextCure公司今天宣布啟動針對NC318(一種靶向Siglec-15的新型抗體)的首次人體試驗。此次的I期臨床劑量遞增試驗將評估NC318在晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性和耐受性,并確定其藥理學活性和最大耐受劑量。Siglec-15是在腫瘤微環境和某些腫瘤類型(肺癌、卵巢癌、頭頸癌)上表達的新型免疫調節靶標。臨床前研究表明Siglec-15促進抑制性骨髓細胞的存活和分化,并負調節T細胞功能,使癌癥生長。在臨床前研究中,NC318對于此類腫瘤具有潛在的治療活性。

 

 

 

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Daiichi與Merck KGaA和輝瑞公司牽手聯合探索HER2陽性腫瘤新療法

10月26日,日本,Daiichi宣布與Merck KGaA和輝瑞公司達成臨床試驗合作協議,以評估DS-8201與avelumab和DNA損傷應答抑制劑組合治療HER2陽性實體瘤的可行性。根據協議條款,Daiichi將在美國、歐洲和亞洲招募約200名患者進行一項3階段的Ib期研究,以確定聯合療法的安全性和有效性。研究的第一部分和第二部分將進行劑量遞增和劑量擴展試驗,以評估DS-8201與avelumab和DNA損傷應答抑制劑組合使用時的最大耐受劑量和安全性,并在HER2陽性腫瘤患者中確定最大耐受劑量和安全性。研究的第三部分將評估組合療法在確定推薦劑量下對選定患者的療效和安全性。

 

 

 

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EYLEA®(aflibercept)注射液能夠有效控制非增殖性糖尿病視網膜病變的疾病進展

10月26日,美國,Regeneron今天宣布在非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)患者中評估EYLEA®注射液的III期臨床PANORAMA研究達到52周主要終點和關鍵次要終點。在為期一年的治療中,分別接受間隔8周和16周給藥的患者中有80%和65%的人群獲得了顯著的臨床癥狀改善,安慰劑組患者組的改善的比例僅為15%。在次要終點方面,EYLEA治療還將威脅視力健康的并發癥(VTC:增生性糖尿病視網膜病變和前段新生血管形成)減少了82%至85%。

 

 

 

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Faricimab延長給藥治療在AMD治療方面獲得成功

10月26日,美國,Genentech公司今天宣布II期臨床STAIRWAY研究獲得積極進展。STAIRWAY是一項為期52周的研究,評估了每16周和每12周一次給藥這兩種延長給藥方案對治療AMD的可行性。試驗數據顯示在第24周,65%接受Faricimab治療的患者不再發生活動性疾病,通過最佳矯正視力(BCVA)測量的初始視力增益在治療進展至第52周時仍然可以維持。Faricimab的整體安全性特征與接受玻璃體內抗VEGF治療的方案的安全性一致?;謖廡┦莨窘謔訟MD領域中啟動faricimab的全球III期多中心研究。


小編點評:由于目前用于濕性AMD的抗VEGF單一療法非常繁瑣,需要經常就眼科注射進行臨床隨訪,因此有些人因依從性問題不能獲得足夠的給藥劑量,其臨床療效的維持也受到進一步限制。Faricimab是注射于玻璃體內并能同時結合并中和血管生成素-2(Ang-2)和血管內皮生長因子A(VEGF-A)的雙特異性抗體,STAIRWAY研究的數據證實Faricimab可以減少注射次數的同時確保相當的臨床療效。

 

 

 

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Novartis的臨床數據顯示brolucizumab對于AMD的治療優于aflibercept 

10月28日,瑞士,諾華公司宣布其正在開展的Brolucizumab治療AMD的III期臨床研究完成了2年的臨床數據統計,與Aflibercept相比在最佳矯正視力(BCVA)方面非劣效性主要終點,并且在視網膜液減少方面的顯示出更明顯的臨床療效。


Brolucizumab(RTH258)是一種人源化單鏈抗體片段(scFv),僅有26kDa的分子量,該藥對所有VEGF-A同型因子具有較高親和力和強大的活性抑制作用,在臨床前研究中,brolucizumab通過阻止配體-受體相互作用抑制VEGF受體的激活。


 

 

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Aduro公布了抗APRIL抗體BION-1301治療IgA腎病的臨床前研究數據

10月28日,美國,Aduro Biotech今天在美國腎臟病學術會議上公布了其在研抗APRIL抗體BION-1301治療的臨床前研究數據。IgA腎?。↖gA nephropathy,IgAN)是指腎小球系膜區以 IgA或IgA沉積為主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區沉積的原發性腎小球病。其臨床表現為:反復發作性肉眼血尿或鏡下血尿,可伴有不同程度蛋白尿,部分患者可以出現嚴重高血壓或者腎功能不全。


臨床前研究表明,BION-1301與APRIL上特定表位結合,完全阻斷APRIL誘導的受體激活,并且會導致IgA功能抑制和與該疾病相關的IgA的自身免疫應答。Aduro Biotech公司已經在非人靈長類動物中證實了BION-1301的安全性,長期暴露于BION-1301能顯著降低非人類靈長類動物的血清IgA水平,表明這種新型抗體可能有助于減少腎臟中IgA免疫復合物的含量。

 

 

 

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Opthea公司公布了新藥OPT-302治療糖尿病性黃斑水腫的Ib期臨床數據

10月28日,澳大利亞,Opthea公司,今天公布了OPT-302治療糖尿病性黃斑水腫(DME)的Ib期劑量遞增研究的積極進展。該研究評估了三種遞增劑量水平的OPT-302(0.3、1、2 mg)與aflibercept聯合使用,對anti-VEGF-A治療無應答患者的療效和安全性。試驗數據顯示轉為OPT-302組合治療后12周患者的視覺獲得改善,隨著OPT-302聯合治療的遞增劑量遞增,患者實力改善狀況呈現劑量遞增趨勢。

 

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